Variantes genéticas comuns e distintas em Diabetes Mellitus Tipo 1 e Doença Celíaca.
12/01/2009
Deborah J. Smyth, Vincent Plagnol, Neil M. Walker, et al. New England Journal of Medicine, 2008
Cenário. Duas desordens inflamatórias têm co-segregação na população, Diabetes Tipo 1 e Doença Celíaca, sugerindo uma origem genética comum. Como as duas doenças são associadas com genes HLA classe II no cromossomo 6p21, nós testamos se loci não-HLA são compartilhados.
Método. Avaliamos a associação entre diabetes tipo 1 e oito loci relacionados ao risco de doença celíaca por genotipia, com análises estatísticas de amostras de DNA de 8.064 pacientes com diabetes tipo 1, 9.339 controles e 2.828 famílias com 3.064 trios de pais e crianças (pais biológicos e criança afetada). Também investigamos 18 loci associados com diabetes tipo 1 em 2.560 pacientes com doença celíaca e em 9.339 controles.
Resultados. Três loci de doença celíaca - RGS1 no cromossomo 1q31, IL18RAP no cromossomo 2q12, e TAGAP no cromossomo 6q25 - foram associados com diabetes tipo 1 (p<1,00 x 10-4). A inserção/deleção variante de 32-bp no cromossomo 3p21 foi identificada de forma pioneira como locus de diabetes tipo 1 (p=1,81 x1 0-8) e também foi associada com doença celíaca, junto com PTPN2 no cromossomo 18p11 e CTLA4 no cromossomo 2q33, trazendo um número total de 7 loci com evidências de associações em comum, incluindo SH2B3 no cromossomo 12q24. Os efeitos dos alelos IL18RAP e TAGAP conferem proteção no diabetes tipo 1 e suscetibilidade na doença celíaca. Loci com efeitos distintos nas duas doenças incluíram INS no cromossomo 11p15, IL2RA no cromossomo 10p15 e PTPN22 no cromossomo 1p13 em diabetes tipo 1, e IL12A no 3q25 e LPP no 3q28 em doença celíaca.
Conclusões. A suscetibilidade genética para diabetes tipo I e doença celíaca é compartilhada por alelos comuns. Os dados sugerem que mecanismos biológicos comuns, tais como danos teciduais relacionados a auto-imunidade e intolerância a antígenos da dieta, podem ser características etiológicas das duas doenças.
Publicado em 10 de dezembro de 2008, no site www.nejm.org (10.1056/NEJMoa0807917).
