Auto-anticorpos anti-fosfolípides: o estado da arte para diagnósticos de síndrome anti-fosfolípide.
06/11/2008
Fosfolipídeos são os maiores componentes das membranas celulares e desempenham importante papel na coagulação do sangue. São compostos por unidades de fosfatidil (ácidos graxos glicerol fosfato), no qual grupos polares estão atrelados (ex: serina, glicerol, colina). Auto-anticorpos anti-fosfolípides (AAF) são direcionados contra vários antígenos (fosfatidilserina, -inositol, -glicerol, -etanolamina ou -colina) e, acima de tudo, contra cardiolipina.
Cardiolipina é um componente da membrana mitocondrial interna. Devido ao alto nível da estrutura homóloga, quase todos os AAF são detectados por análises para auto-anticorpos anti-cardiolipina (ACA). Anticorpos contra outros fosfolipídes praticamente não são detectados em soros negativos para ACA.
AAF podem interferir no balanço dos fatores pró-coagulantes e anticoagulantes e, assim, perturbar o processo fisiológico da coagulação do sangue. São associados a uma diversificada variedade de sintomas clínicos (trombose venosa arterial, trombocitopenia, abortos de repetição, entre outros), coletivamente denominados síndrome anti-fosfolípide (SAF).
SAF pode ocorrer de forma isolada (SAF primária) ou em combinação com outra doença auto-imune (SAF secundária), mais freqüentemente com lupus eritematoso sistêmico (LES). Em casos raros, uma forma acelerada e muitas vezes fatal de SAF pode acontecer, onde há falência múltipla dos órgãos (SAF catastrófica, ou síndrome de Asherson).
De acordo com o critério diagnóstico definido no Workshop Internacional de Consenso de 2004 (Miyakis et al. Thromb Haemost. 4:295, 2006), a SAF pode ser comprovada se, no mínimo, um critério clínico e um sorológico forem encontrados:
A determinação de pelo menos um dos seguintes parâmetros é recomendada para o diagnóstico sorológico de SAF: ACA (IgG/M), anticorpos anti-beta2-glicoproteína (B2GP1 IgG/M) ou lupus anticoagulante (LA). A determinação do anticorpo deve ser repetida depois de 12 semanas, pois o critério sorológico de SAF só é completo depois de dois resultados positivos com tal intervalo de tempo entre eles. Através da investigação de anticorpos ACA e anti-B2GP1 em paralelo, a sorologia pode aumentar em 100% o valor diagnóstico destes exames laboratoriais.
Dentre 20 a 40% de pacientes com LES exibem ACA, principalmente quando sintomas típicos de SAF estão presentes. Também pode ocorrer em infecções, como sífilis ou hepatite viral, bem como em 1 a 5% de pessoas aparentemente saudáveis. A prevalência de ACA em doenças infecciosas e doadores de sangue depende muito do teste utilizado. Altas titulações de ACA são consideradas fatores de risco para trombose, aborto e complicações vasculares seguidas de infarto do miocárdio ou cerebral. Níveis de AAF devem, portanto, ser monitorados individualmente naqueles com alto risco de trombose, em mulheres que sofreram aborto recente e em pacientes jovens que sofreram infarto do miocárdio.
O método de escolha para a detecção de ACA é o teste de ELISA. Testes para anticoagulante lúpico exibem alta especificidade para SAF, mas sua sensibilidade é baixa e os resultados variam dependendo do método usado. Imunoensaios de enzimas mais recentes, assim como a anti-cardiolipina ELISA da EUROIMMUN, são simples na execução e não necessitam do uso de plasma fresco. Além disso, permitem a medição quantitativa de ACA em diferentes classes de imunoglobulina (G, A e M).
A EUROIMMUN oferece microplacas de ELISA para a determinação quantitativa de anti-cardiolipinas, -beta2-glicoproteínas e -fosfatidilserinas. Anticorpos das classes IgA, IgG e IgM podem ser investigados separadamente ou em triagem conjunta (screening simultâneo para IgA, IgG e IgM). A ELISA fornece detecção altamente sensível para diagnóstico de SAF e LES. Além do mais, em estudos clínicos a anti-cardiolipina ELISA da EUROIMMUN demonstrou alta especificidade: apenas 0 a 2% dos soros de pacientes com hepatite viral e de doadores de sangue reagiram positivamente. A prevalência de ACA em LES e SAF corresponde aos dados encontrados na literatura atual: com os testes da EUROIMMUN, a detecção de anticorpos anti-cardiolipina e de anti-B2GP1 é de grande significância para o diagnóstico de SAF e se constituem no mais perfeito estado da arte no que concerne ao diagnóstico desta importante condição clínica.
